Planegg/Martinsried (18.04.2023) – Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard), ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Erforschung und Entwicklung von T-Zell-Immuntherapien f?r solide Tumore konzentriert, pr?sentiert heute auf der AACR Jahrestagung 2023, die vom 14. bis 19. April 2023 in Orlando, Florida, stattfindet, pr?klinische Daten zu MDG1015, einer T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zell-Therapie (TCR-T), die auf NY-ESO-1 (New York esophageal squamous cell carcinoma 1) abzielt und mit der PD1-41BB Switch-Rezeptor-Technologie des Unternehmens kombiniert wird. Die Posterpr?sentation mit dem Titel „T cells co-expressing a highly potent NY-ESO-1-specific TCR and a chimeric PD1-41BB co-stimulatory switch receptor show a favorable polyfunctional profile for the treatment of solid tumors“ kann auf der Website von Medigene unter https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/ gefunden werden.
MDG1015 ist eine TCR-T-Therapie der dritten Generation, die einen spezifischen und empfindlichen TCR gegen NY-ESO-1, ein gut charakterisiertes und validiertes Krebsantigen, das in verschiedenen Tumorarten exprimiert wird, mit dem PD1-41BB Switch-Rezeptor kombiniert.
Die auf dem Poster vorgestellten Daten zeigen, dass der Switch-Rezeptor PD1-41BB die Aktivit?t, Funktionalit?t und Proliferation von TCR-T-Zellen, die auf ein spezifisches Tumorantigen abzielen, signifikant erh?ht und gleichzeitig die immunosuppressiven Signale des soliden Tumormikroenvironments (TME) ?berwindet. Im Einzelnen f?hrte die Koexpression von PD1-41BB auf NY-ESO-1 TCR-T-Zellen zu einem 3-fachen Anstieg der Interferon-?-Freisetzung und einem h?heren Proliferationsindex (~1,5-fach) nach Antigenkontakt. F?r NY-ESO-1 TCR-T-Zellen, die PD1-41BB ko-exprimieren, wurde ein bis zu 5-facher Anstieg der Polyfunktionalit?t (die Produktion mehrerer Zytokine durch eine T-Zelle, um eine effektivere Immunantwort zu erm?glichen) und ein 6- bis 8-fach h?herer Polyfunctional Strength Index im Vergleich zu T-Zellen, die den NY-ESO-1 TCR allein exprimieren, nachgewiesen. Dar?ber hinaus zeigten NY-ESO-1 TCR-T-Zellen, die PD1-41BB ko-exprimieren, eine anhaltende T?tungst?tigkeit bei kontinuierlicher Stimulation mit NY-ESO-1-positiven Tumorspheroiden. Interessanterweise war die TCR-abh?ngige Abt?tungsf?higkeit auf Zielzellen beschr?nkt, die sowohl NY-ESO-1 als auch PD-L1 exprimieren. Die verbesserte Funktionalit?t der T-Zellen wurde durch eine erh?hte Sekretion von Effektor-, Stimulations- und chemoattraktiven Zytokinen angetrieben, ohne dass es zu einem wesentlichen Anstieg von Entz?ndungszytokinen kam, was zu einer effektiveren Immunantwort f?hrte. Die pr?klinischen Daten zeigten, dass der co-stimulatorische Switch-Rezeptor PD1-41BB von Medigene ein wirksames Instrument ist, um die Funktionalit?t von TCR-T-Zellen zu verbessern und die hemmenden Signale aus dem TME zu umgehen und damit ein Haupthindernis f?r die klinische Wirksamkeit der adoptiven Zelltherapie gegen solide Tumore zu ?berwinden.
„Tumore, die PD-L1 exprimieren, sind hochgradig immunsuppressiv und dies stellt eine der gr??ten Herausforderungen f?r die Behandlung einer Vielzahl von soliden Krebsarten dar“, sagte Selwyn Ho, Vorstandsvorsitzender bei Medigene. „Die heute vorgestellten pr?klinischen Daten zeigen, dass unser PD1-41BB Switch-Rezeptor in der Lage ist, die Anti-Tumor-Aktivit?t von T-Zellen, die einen TCR mit optimaler Affinit?t gegen NY-ESO-1 exprimieren, deutlich zu verst?rken und gleichzeitig hemmende Signale aus der Mikroumgebung des soliden Tumors zu ?berwinden. Wir freuen uns auf weitere Gelegenheiten, Daten zu pr?sentieren, die das enorme Potenzial von MDG1015 auf dem Weg in die Klinik untermauern, und auf weitere Fortschritte bei unserem Ziel, hochdifferenzierte TCR-T-Therapien zu entwickeln, die den ungedeckten Bedarf von Patienten mit soliden Tumoren adressieren k?nnen.“
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?ber Medigene
Medigene AG (FWB: MDG1) ist ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Entwicklung von T-Zell-Therapien zur effektiven Krebsbek?mpfung spezialisiert hat. Seine end-to-end-Technologieplattform, die auf mehreren propriet?ren Produktentwicklungs- und Produktverbesserungstechnologien aufbaut, erm?glicht es Medigene, erstklassige differenzierte T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zell- (TCR-T) Therapien f?r mehrere solide Tumorindikationen zu entwickeln, die sowohl hinsichtlich Sicherheit als auch Wirksamkeit optimiert sind. Diese Plattform liefert Produktkandidaten sowohl f?r die eigene Therapeutika-Pipeline als auch f?r Partnerschaften. Weitere Informationen unter https://www.medigene.de
?ber Medigenes End-To-End-Plattform
Medigenes Immuntherapien tragen dazu bei, die k?rpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten zu aktivieren, indem sie sich T-Zellen im Kampf gegen den Krebs zu Nutze machen. Die End-to-End-Plattform von Medigene kombiniert mehrere exklusive und propriet?re Technologien, um die besten TCR-T-Therapien ihrer Klasse zu entwickeln. Die Plattform umfasst mehrere Produktverbesserungstechnologien (z.B. PD1-41BB Switch Receptor, Precision Pairing) und Entwicklungsoptimierungstechnologien (z.B. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming), um die Entwicklung von differenzierten TCR-T-Therapien zu unterst?tzen. Partnerschaften mit mehreren Unternehmen, darunter BioNTech, 2seventy bio und Hongsheng Sciences, dienen der weiteren Validierung der Assets und Technologien der Plattform.
?ber Medigenes MDG1015-Programm
MDG1015 ist eine TCR-T-Therapie der dritten Generation, die auf NY-ESO-1 abzielt, ein gut angreifbares und validiertes Krebs-Hoden-Antigen, das in verschiedenen Tumorarten vorkommt. MDG1015 enth?lt unseren hoch-affinen NY-ESO-1-TCR in Kombination mit unserem propriet?ren PD1-41BB-Ko-Stimulationsschalter-Rezeptor, der die PD1/PD-L1-Hemmungsachse blockiert und gleichzeitig die T-Zelle ?ber den gut beschriebenen -41BB-Signalweg aktiviert, was die Aktivit?t und Persistenz des TCR-T in der feindlichen Tumormikroumgebung erh?ht. MDG1015 durchl?uft derzeit Vorbereitungsstudien f?r die Antr?ge auf klinische Erprobung.
Diese Mitteilung enth?lt bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tats?chlich erzielten Ergebnisse k?nnen von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen. Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene? ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann f?r ausgew?hlte L?nder Eigentum oder lizenziert sein.
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